Anemia hereditária: terapia genética revoluciona o tratamento da beta-talassemia

Um novo estudo confirma o interesse da terapia gênica, uma técnica que usa um vetor viral para substituir genes deficientes nos cromossomos dos pacientes. Na beta-talassemia, a anemia está ligada a um gene deficiente que causa a formação de uma proteína anormal. A terapia genética agora está bem controlada e funciona em outras doenças.

Algumas doenças graves do sangue estão ligadas a deficiências de certos genes, nos cromossomos, e os pacientes não têm opção a não ser transfusões repetidas de sangue, com possíveis intolerâncias a longo prazo ou transplantes de medula doadores relacionados.

É o caso de certas talassemias, incluindo a beta-talassemia, onde há uma deficiência do gene responsável pela secreção de β-globina (βA-T87Q), uma proteína essencial para a composição da hemoglobina. Um novo estudo publicado no New England Journal of Medicine mostra que o gene deficiente em β-globina pode ser substituído por um novo transplante gênico em células-tronco da medula.

Um transplante genético bem sucedido

Em um estudo realizado em 13 pacientes, um transplante genético, usando um vetor viral de lentivírus, consegue substituir o gene deficiente nas células-tronco da medula: isso torna possível secretar glóbulos vermelhos suficientes para poder parar todas as células. transfusões em 12 dos 13 pacientes.

Os níveis de hemoglobina sintetizados por esse novo gene variam de 3,4 a 10,0 gramas por decilitro e os níveis totais de hemoglobina variam de 8,2 a 13,7 gramas por decilitro, ou seja, níveis normais. ou perto do normal.

O lentivírus é mais confiável e seguro que o retrovírus

A técnica de substituição do gene deficiente pelo "lentivírus transdutor" confirma sua eficácia nesta doença: é uma técnica de transplante ("transfecção") de um gene no DNA das células-tronco da medula óssea que usa um lentivírus em vez de um retrovírus.

Esse vírus serve como um transfetor das células-tronco do paciente e não é transmissível. É responsável apenas por transportar um gene funcional na talassemia, mas também em outras doenças, e não expõe a nenhum risco.

Transfecção robusta e durável

As células-tronco com o gene deficiente são removidas do paciente. Eles são então "transfectados" pelo lentivírus, ou seja, o gene funcional é integrado ao seu material genético, seus cromossomos, e então essas células são reinjetadas no paciente.

O processo é bem controlado. Não desencadeia nenhuma reação específica e não foi observada proliferação clonal anormal, bem como nenhum gene que possa causar câncer ...

A terapia gênica também funciona na hemofilia

Em um estudo da hemofilia A adulta, desta vez, uma única infusão de terapia genética experimental resulta em níveis significativamente melhorados do Fator VIII, a proteína de coagulação sanguínea, que não é mais fabricada na hemofilia A, devido à alteração do gene. Onze dos 13 adultos atingiram níveis normais ou quase normais do fator VIII até 19 meses de acompanhamento.

Este é o primeiro estudo bem-sucedido de terapia genética na hemofilia A. Embora várias terapias genéticas tenham se mostrado eficazes na hemofilia B, uma forma mais rara, a terapia genética para a hemofilia A é considerada mais difícil porque está associado a um gene muito maior e complexo.

Ao contrário de múltiplas infusões intravenosas por semana do tratamento usual, esta terapia genética parece ter efeitos duradouros com uma única infusão.