Obesidade: uma nova molécula demonstra seu efeito no peso e na tolerância

Loracerin, um novo medicamento anti-obesidade, demonstra sua boa tolerância a longo prazo. Mas devemos continuar a avaliação na luta contra esse flagelo global.

Durante os 3,3 anos de um estudo de segurança com locaserina, um novo anti-obesidade, mais pacientes no grupo da lorcaserina perderam pelo menos 5% do seu peso corporal do que no grupo do placebo (OR, 3,01; Intervalo de confiança de 95%, 2,74 a 3,30). Isso confirma os testes que permitiram obter uma autorização de comercialização nos Estados Unidos (AMM). Além disso, parece que não houve aumento nos principais eventos cardiovasculares (P <0,001 para a não inferioridade), confirmando a tolerância dessa molécula.

Os eventos adversos foram pouco frequentes no geral e similares nos dois grupos, exceto na hipoglicemia no grupo da lorcaserina (13 versus 4 no grupo do placebo), principalmente naqueles com diabetes no início do estudo.

Um estudo muito amplo para verificar a tolerância

O CAMELLIA-TIMI 61, um estudo de segurança cardiovascular de longo prazo, foi realizado em 12.000 pessoas obesas ou com sobrepeso. Para testar a tolerância, o estudo é recrutado principalmente para pessoas com doença cardiovascular ou com vários fatores de risco cardiovascular: diabetes (57%), hiperlipidemia (94%), hipertensão (90%) e insuficiência renal crônica ( 20%).

Ele comparou a lorcaserina (10 mg duas vezes ao dia) ao placebo. A avaliação se concentrou nos principais eventos cardiovasculares (morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). O risco de desenvolver diabetes tipo 2 de início recente também foi analisado.

Não há mais doença valvular

No passado, havia um risco aumentado de doença valvar cardíaca e hipertensão arterial pulmonar com medicamentos serotoninérgicos anti-obesidade, como dexfenfluramina e fenfluramina.

Isso não é observado clinicamente neste estudo de 12.000 pessoas, pois a doença cardíaca valvular sintomática foi observada em 58 pessoas no grupo da lorcaserina e 64 no grupo do placebo.

No entanto, entre os pacientes incluídos no subestudo em que o ecocardiograma cardíaco foi realizado, observou-se comprometimento valvar em 1 ano em 30/1624 (1,8%) pacientes no grupo da lorcaserina e 22/1646 (1%). , 3%) no grupo placebo, na maioria das vezes na forma de insuficiência leve da válvula aórtica (em 23 pacientes versus 15 no grupo placebo). Além disso, e sempre em um ano, havia também uma diferença no risco de hipertensão arterial pulmonar. Neste ensaio, há também algumas dúvidas sobre distúrbios psiquiátricos.

Nenhum impacto óbvio no risco diabético

Em relação ao surgimento de um novo diabetes tipo 2, foi observado em 172 pacientes em 2015 (8,5%) no grupo da lorcaserina e em 204 pacientes em 1976 (10,3%) no grupo do placebo. O impacto da lorcaserina no controle glicêmico ainda é incerto.

Dados pré-clínicos sugeriram que a lorcaserina possui propriedades hipoglicêmicas independentes da perda de peso, mas os ensaios clínicos, incluindo este, mostram resultados menos impressionantes, em parte devido à prescrição durante o estudo. outros medicamentos antidiabéticos, incluindo inibidores da SGLT2.

Obesidade, um flagelo global

Mais de 650 milhões de pessoas (13%) são obesas no mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. Somente nos Estados Unidos, estudos sugerem que mais de 40% dos adultos são obesos. Uma abordagem não farmacológica que consiste em atividade física, dieta e modificação da dieta continua sendo a pedra angular da redução de peso. Mas muitas pessoas não conseguem manter essa perda de peso. Como resultado, opções médicas e cirúrgicas (cirurgia bariátrica) foram desenvolvidas para reduzir e manter a perda de peso. Entre os pacientes que precisam usar essas opções, a segurança a longo prazo de qualquer dispositivo de emagrecimento se torna essencial antes que possa ser generalizada.

Ao ler esses resultados, parece que é necessário continuar a avaliação a longo prazo da segurança cardiovascular da lorcaserina e outros medicamentos anti-obesidade, pois é provável que esse tratamento continue. por anos para manter a perda de peso. Neste estudo, apesar do tamanho e duração do acompanhamento, a perda média de peso permanece mínima.